Das JAK2-Protein spielt eine wichtige Rolle bei der Signaltransduktion in der Zelle. Durch die Mutation wird es aktiviert, so dass betroffene Zellen dauerhaft eine gesteigerte Zellteilungsrate haben.

JAK2 ist eine Tyrosinkinase aus der Gruppe der Januskinasen , die eine Schlüsselrolle im JAK-STAT-Signalweg einnimmt. JAK2 ist an zahlreichen Vorgängen der Zellproliferation und Differenzierung beteiligt. Eine wichtige Position nimmt sie im Rahmen von Signaltransduktion des Immunsystems ein.

Wissenschaftler vom Max-Planck-Institut für Biochemie haben jetzt herausgefunden, warum JAK2- mutierte Tumorzellen eine Krebstherapie überleben können. Eine Mutation im JAK2-Signalweg kann zu myeloproliferativen Neoplasien (MPN), einer Überproduktion von Blutzellen, führen.

Die häufigste JAK2-Mutation – die bei etwa 95–97 % der Menschen mit Polycythaemia vera und bei etwa 50–60 % der Menschen mit essentieller Thrombozythämie und primärer Myelofibrose vorkommt – wird als JAK2-Mutation bezeichnet.

Die JAK2-V617F-Mutation ist eine somatische Punktmutation im Gen der Januskinase 2 (JAK2), bei der es zu einem Aminosäureaustausch von Valin zu Phenylalanin an Position 617 der Tyrosinkinase kommt. Sie führt zu einer konstitutiven Aktivierung von JAK2 und damit zu einer ligandenunabhängigen Daueraktivierung des JAK-STAT-Signalwegs .

Die JAK2-Mutation ist eine genetische Veränderung, die bewirkt, dass ein Enzym ständig aktiv ist und die betroffenen Zellen unabhängig von Wachstumsfaktoren verstärkt wachsen, d.h. Blutbestandteile bilden können.

This mutation (V617F), a change of valine to phenylalanine at the 617 position, appears to render hematopoietic cells more sensitive to growth factors such as erythropoietin and thrombopoietin, because the receptors for these growth factors require JAK2 for signal transduction.

Learn how JAK2 mutations are linked to blood cancers and conditions like essential thrombocythemia. Explore the causes and common symptoms.

Der Hauptnutzen der JAK2 Bestimmung liegt in der Bestätigung einer myeloproliferativen Erkrankung. Da jedoch ein der myeloproliferativen Syndrome keine Jak2-Mutation aufweisen, muss eine andere, bisher unbekannte Mutation, beteiligt sein.

Die V617F-Mutation im JAK2-Gen (1849G→T) führt zu einem Austausch der Aminosäure Valin gegen Phenylalanin, was zu einer Erhöhung der JAK2-Tyrosinkinaseaktivität führt.